Terima kasih kerana melayari Nature.com. Versi pelayar yang anda gunakan mempunyai sokongan CSS yang terhad. Untuk hasil terbaik, kami mengesyorkan agar anda menggunakan versi pelayar anda yang lebih baharu (atau lumpuhkan Mod Keserasian dalam Internet Explorer). Sementara itu, bagi memastikan sokongan berterusan, kami memaparkan laman web ini tanpa penggayaan atau JavaScript.
Pertumbuhan mikrob dalam luka sering menunjukkan dirinya sebagai biofilm, yang mengganggu penyembuhan dan sukar untuk dibasmi. Pembalut perak baharu mendakwa dapat memerangi jangkitan luka, tetapi keberkesanan antibiofilm dan kesan penyembuhan bebas jangkitannya secara amnya tidak diketahui. Menggunakan model biofilm Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa in vitro dan in vivo, kami melaporkan keberkesanan pembalut penjana ion Ag1+; pembalut Ag1+ yang mengandungi asid etilenadiaminatetraasetik dan benzetonium klorida (Ag1+/EDTA/BC), dan pembalut yang mengandungi perak nitrat (Ag oxysalts). , yang menghasilkan ion Ag1+, Ag2+ dan Ag3+ untuk memerangi biofilm luka dan kesannya terhadap penyembuhan. Pembalut Ag1+ mempunyai kesan minimum pada biofilm luka secara in vitro dan pada tikus (C57BL/6j). Sebaliknya, garam Ag beroksigen dan pembalut Ag1+/EDTA/BC mengurangkan bilangan bakteria yang berdaya maju dalam biofilm secara in vitro dan menunjukkan pengurangan ketara dalam komponen bakteria dan EPS dalam biofilm luka tikus. Pembalut ini mempunyai kesan yang berbeza terhadap penyembuhan luka yang dijangkiti biofilm dan bukan dijangkiti biofilm, dengan pembalut garam beroksigen mempunyai kesan yang lebih bermanfaat terhadap reepitelialisasi, saiz luka dan keradangan berbanding rawatan kawalan dan pembalut perak yang lain. Sifat fizikokimia pembalut perak yang berbeza mungkin mempunyai kesan yang berbeza terhadap biofilm luka dan penyembuhan, dan ini harus dipertimbangkan semasa memilih pembalut untuk rawatan luka yang dijangkiti biofilm.
Luka kronik ditakrifkan sebagai "luka yang gagal melalui peringkat penyembuhan normal dengan teratur dan tepat pada masanya" 1. Luka kronik mewujudkan beban psikologi, sosial dan ekonomi untuk pesakit dan sistem penjagaan kesihatan. Perbelanjaan tahunan NHS untuk merawat luka dan komorbiditi yang berkaitan dianggarkan sebanyak £8.3 bilion pada tahun 2017–182. Luka kronik juga kini merupakan masalah mendesak di Amerika Syarikat, dengan Medicare menganggarkan kos tahunan merawat pesakit yang mengalami luka sebanyak $28.1–$96.8 bilion3.
Jangkitan merupakan faktor utama yang menghalang penyembuhan luka. Jangkitan sering muncul sebagai biofilm, yang terdapat dalam 78% luka kronik yang tidak sembuh. Biofilm terbentuk apabila mikroorganisma melekat secara tidak boleh dipulihkan pada permukaan, seperti permukaan luka, dan boleh berkumpul untuk membentuk komuniti penghasil polimer ekstraselular (EPS). Biofilm luka dikaitkan dengan peningkatan tindak balas keradangan yang membawa kepada kerosakan tisu, yang boleh melambatkan atau mencegah penyembuhan4. Peningkatan kerosakan tisu mungkin sebahagiannya disebabkan oleh peningkatan aktiviti metalloproteinase matriks, kolagenase, elastase dan spesies oksigen reaktif5. Selain itu, sel radang dan biofilm itu sendiri merupakan pengguna oksigen yang tinggi dan oleh itu boleh menyebabkan hipoksia tisu tempatan, sekali gus mengurangkan oksigen penting yang diperlukan oleh sel untuk pembaikan tisu yang berkesan6.
Biofilm matang sangat tahan terhadap agen antimikrob, memerlukan strategi agresif untuk mengawal jangkitan biofilm, seperti rawatan mekanikal diikuti dengan rawatan antimikrob yang berkesan. Oleh kerana biofilm boleh tumbuh semula dengan cepat, antimikrob yang berkesan boleh mengurangkan risiko pembentukan semula selepas debridemen pembedahan7.
Perak semakin banyak digunakan dalam pembalut antimikrob dan sering digunakan sebagai rawatan barisan pertama untuk luka kronik yang dijangkiti. Terdapat banyak pembalut perak yang tersedia secara komersial, setiap satunya mengandungi komposisi, kepekatan dan matriks asas perak yang berbeza. Kemajuan dalam gelang lengan perak telah membawa kepada pembangunan gelang lengan perak baharu. Bentuk logam perak (Ag0) adalah lengai; Untuk mencapai keberkesanan antimikrob, ia mesti kehilangan elektron untuk membentuk perak ionik (Ag1+). Pembalut perak tradisional mengandungi sebatian perak atau perak logam yang, apabila terdedah kepada cecair, terurai untuk membentuk ion Ag1+. Ion Ag1+ ini bertindak balas dengan sel bakteria, mengeluarkan elektron daripada komponen struktur atau proses kritikal yang diperlukan untuk terus hidup. Teknologi berpaten telah membawa kepada pembangunan sebatian perak baharu, garam oksi Ag (nitrat perak, Ag7NO11), yang termasuk dalam pembalut luka. Tidak seperti perak tradisional, penguraian garam yang mengandungi oksigen menghasilkan keadaan perak dengan valens yang lebih tinggi (Ag1+, Ag2+ dan Ag3+). Kajian in vitro menunjukkan bahawa kepekatan garam perak beroksigen yang rendah adalah lebih berkesan daripada perak ion tunggal (Ag1+) terhadap bakteria patogen seperti Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus dan Escherichia coli8,9. Satu lagi jenis pembalut perak baharu termasuk bahan tambahan, iaitu asid etilenediaminatetraasetik (EDTA) dan benzetonium klorida (BC), yang dilaporkan menyasarkan biofilm EPS dan dengan itu meningkatkan penembusan perak ke dalam biofilm. Teknologi perak baharu ini menawarkan cara baharu untuk menyasarkan biofilm luka. Walau bagaimanapun, kesan antimikrob ini terhadap persekitaran luka dan penyembuhan bebas jangkitan adalah penting untuk memastikan ia tidak mewujudkan persekitaran luka yang tidak baik atau melambatkan penyembuhan. Kebimbangan tentang sitotoksisiti perak in vitro telah dilaporkan dengan beberapa pembalut perak10,11. Walau bagaimanapun, sitotoksisiti in vitro masih belum diterjemahkan kepada ketoksikan in vivo, dan beberapa pembalut Ag1+ telah menunjukkan profil keselamatan yang baik12.
Di sini, kami mengkaji keberkesanan pembalut karboksimetilselulosa yang mengandungi formulasi perak baharu terhadap biofilm luka secara in vitro dan in vivo. Di samping itu, kesan pembalut ini terhadap tindak balas imun dan penyembuhan tanpa mengira jangkitan telah dinilai.
Semua pembalut yang digunakan boleh didapati secara komersial. Pembalut Serat Gel 3M Kerracel (3M, Knutsford, UK) ialah pembalut serat gel 100% karboksimetilselulosa (CMC) bukan antimikrob yang digunakan sebagai pembalut kawalan dalam kajian ini. Tiga pembalut perak CMC antimikrob telah dinilai, iaitu pembalut 3M Kerracel Ag (3M, Knutsford, UK), yang mengandungi 1.7% berat garam perak beroksigen (Ag7NO11) dalam ion perak valens yang lebih tinggi (Ag1+, Ag2+ dan Ag3+). Semasa penguraian Ag7NO11, ion Ag1+, Ag2+ dan Ag3+ terbentuk dalam nisbah 1:2:4. Pembalut Aquacel Ag Extra yang mengandungi 1.2% klorida perak (Ag1+) (ConvaTec, Deeside, UK) 13 dan pembalut Aquacel Ag + Extra yang mengandungi 1.2% klorida perak (Ag1+), EDTA dan benzetonium klorida (ConvaTec, Deeside, UK) 14.
Strain yang digunakan dalam kajian ini ialah Pseudomonas aeruginosa NCTC 10781 (Public Health England, Salisbury) dan Staphylococcus aureus NCTC 6571 (Public Health England, Salisbury).
Bakteria ditumbuhkan semalaman dalam sup Muller-Hinton (Oxoid, Altrincham, UK). Kultur semalaman kemudiannya dicairkan 1:100 dalam sup Mueller-Hinton dan 200 µl disalut pada membran siklopore Whatman steril 0.2 µm (Whatman plc, Maidstone, UK) pada plat agar Mueller-Hinton (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Great Britain). Pembentukan biofilm kolonial pada suhu 37°C selama 24 jam. Biofilm kolonial ini diuji untuk pengecutan logaritma.
Potong pembalut tersebut kepada kepingan segi empat sama berukuran 3 cm2 dan lembapkan terlebih dahulu dengan air ternyahion steril. Letakkan pembalut di atas biofilm koloni pada plat agar. Setiap 24 hektar biofilm telah dibuang, dan bakteria yang berdaya maju dalam biofilm (CFU/ml) telah diukur melalui pencairan bersiri (10−1 hingga 10−7) dalam sup peneutralan Day-Angle (Merck-Millipore). Selepas 24 jam pengeraman pada suhu 37°C, kiraan plat piawai telah dilakukan pada plat agar Mueller-Hinton. Setiap rawatan dan titik masa telah dilakukan dalam tiga kali ganda, dan kiraan plat telah diulang untuk setiap pencairan.
Kulit perut babi diperoleh daripada babi betina Besar Putih dalam tempoh 15 minit selepas penyembelihan mengikut piawaian eksport Kesatuan Eropah. Kulit dicukur dan dibersihkan dengan tisu alkohol, kemudian dibekukan pada suhu -80°C selama 24 jam untuk menghilangkan kekusaman kulit. Selepas pencairan, kepingan kulit 1 cm2 dibasuh tiga kali dengan PBS, 0.6% natrium hipoklorit, dan 70% etanol selama 20 minit setiap kali. Sebelum membuang epidermis, buang sebarang baki etanol dengan membasuh 3 kali dalam PBS steril. Kulit dikultur dalam plat 6-telaga dengan membran nilon setebal 0.45 μm (Merck-Millipore) di atas dan 3 pad penyerap (Merck-Millipore) yang mengandungi 3 ml serum lembu janin (Sigma) yang ditambah dengan 10% Dulbecco's Modified Eagle. Medium (Dulbecco's Modified Eagle Medium – Aldrich Ltd.).
Biofilm koloni telah ditumbuhkan seperti yang diterangkan untuk kajian pendedahan biofilm. Selepas mengkultur biofilm pada membran selama 72 jam, biofilm telah disapu pada permukaan kulit menggunakan gelung inokulasi steril dan membran telah dibuang. Biofilm kemudiannya diinkubasi pada dermis babi selama 24 jam tambahan pada suhu 37°C untuk membolehkan biofilm matang dan melekat pada kulit babi. Selepas biofilm matang dan melekat, pembalut 1.5 cm2, yang telah dilembapkan terlebih dahulu dengan air suling steril, disapu terus pada permukaan kulit dan diinkubasi pada suhu 37°C selama 24 jam. Bakteria yang berdaya maju telah divisualisasikan dengan pewarnaan dengan menggunakan reagen daya maju sel PrestoBlue (Invitrogen, Life Technologies, Paisley, UK) secara seragam pada permukaan apikal setiap eksplan dan mengeramnya selama 5 minit. Gunakan kamera digital Leica DFC425 untuk merakam imej serta-merta pada mikroskop Leica MZ8. Kawasan berwarna merah jambu telah diukur menggunakan perisian Image Pro versi 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD Image-Pro (mediacy.com)). Mikroskopi elektron imbasan telah dilakukan seperti yang diterangkan di bawah.
Bakteria yang ditumbuhkan semalaman dicairkan 1:100 dalam sup Mueller-Hinton. 200 μl kultur ditambah ke dalam membran siklopore Whatman 0.2 μm steril (Whatman, Maidstone, UK) dan disalut pada agar Mueller-Hinton. Plat biofilm diinkubasi pada suhu 37°C selama 72 jam untuk membolehkan pembentukan biofilm matang.
Selepas 3 hari pematangan biofilm, pembalut segi empat sama 3 cm2 diletakkan terus pada biofilm dan diinkubasi pada suhu 37°C selama 24 jam. Selepas menanggalkan pembalut dari permukaan biofilm, 1 ml Reagen Daya Tahan Sel PrestoBlue (Invitrogen, Waltham, MA) telah ditambah pada permukaan setiap biofilm selama 20 saat. Permukaan dikeringkan sebelum perubahan warna dirakam menggunakan kamera digital Nikon D2300 (Nikon UK Ltd., Kingston, UK).
Sediakan kultur semalaman pada agar Mueller-Hinton, pindahkan koloni individu ke dalam 10 ml sup Mueller-Hinton dan inkubasi di atas penggoncang pada suhu 37°C (100 rpm). Selepas inkubasi semalaman, kultur dicairkan 1:100 dalam sup Mueller-Hinton dan 300 µl ditoreh pada membran siklopore Whatman bulat 0.2 µm (Whatman International, Maidstone, UK) pada agar Mueller-Hinton dan diinkubasi pada suhu 37°C dalam masa 72 jam. . Biofilm matang disapu pada luka seperti yang diterangkan di bawah.
Semua kerja dengan haiwan telah dijalankan di Universiti Manchester di bawah lesen projek yang diluluskan oleh Pejabat Kebajikan Haiwan dan Kajian Etika (P8721BD27) dan mengikut garis panduan yang diterbitkan oleh Pejabat Dalam Negeri di bawah ASPA yang disemak semula pada tahun 2012. Semua penulis mematuhi garis panduan ketibaan. Tikus C57BL/6j berusia lapan minggu (Envigo, Oxon, UK) telah digunakan untuk semua kajian in vivo. Tikus telah dibius dengan isoflurane (Piramal Critical Care Ltd, West Drayton, UK) dan permukaan dorsalnya dicukur dan dibersihkan. Setiap tikus kemudiannya diberikan luka eksisi 2 × 6 mm menggunakan penebuk biopsi Stiefel (Schuco International, Hertfordshire, UK). Untuk luka yang dijangkiti biofilm, sapukan biofilm kolonial 72 jam yang ditumbuhkan pada membran seperti yang diterangkan di atas pada lapisan dermal luka menggunakan gelung inokulasi steril sejurus selepas kecederaan dan buang membran. Satu sentimeter persegi pembalut dibasahkan terlebih dahulu dengan air steril untuk mengekalkan persekitaran luka yang lembap. Pembalut luka disapu terus pada setiap luka dan ditutup dengan filem 3M Tegaderm (3M, Bracknell, UK) dan pelekat cecair Mastisol (Eloquest Healthcare, Ferndale, MI) yang disapu di sekeliling tepi untuk memberikan lekatan tambahan. Buprenorfin (Animalcare, York, UK) diberikan pada kepekatan 0.1 mg/kg sebagai analgesik. Kuburkan tikus tiga hari selepas kecederaan menggunakan kaedah Jadual 1 dan buang, belah dua, dan simpan kawasan luka mengikut keperluan.
Pewarnaan Hematoxylin (ThermoFisher Scientific) dan eosin (ThermoFisher Scientific) telah dilakukan mengikut protokol pengilang. Kawasan luka dan reepitelialisasi telah diukur menggunakan perisian Image Pro versi 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD).
Keratan tisu dinyahlius dalam xilena (ThermoFisher Scientific, Loughborough, UK), dihidratkan semula dengan etanol gred 100–50%, dan direndam sebentar dalam air ternyahion (ThermoFisher Scientific). Imunohistokimia dilakukan menggunakan kit VectaStain Elite ABC PK-6104 (Vector Laboratories, Burlingame, CA) mengikut protokol pengilang. Antibodi primer kepada neutrofil NIMP-R14 (Thermofisher Scientific) dan makrofaj Ms CD107b Pure M3/84 (BD Biosciences, Wokingham, UK) dicairkan 1:100 dalam larutan penyekat dan ditambah pada permukaan potongan, diikuti oleh 2 antibodi kit substrat Anti-, VectaStain ABC dan Vector Nova Red Peroxidase (HRP) (Vector Laboratories, Burlingame, CA) dan diwarnakan semula dengan hematoksilin. Imej diperoleh menggunakan mikroskop Olympus BX43 dan kamera digital Olympus DP73 (Olympus, Southend-on-Sea, UK).
Sampel kulit difiksasi dalam 2.5% glutaraldehida dan 4% formaldehid dalam 0.1 M HEPES (pH 7.4) selama 24 jam pada suhu 4°C. Sampel dinyahhidratkan menggunakan etanol bergred dan dikeringkan dalam CO2 menggunakan pengering titik kritikal Quorum K850 (Quorum Technologies Ltd, Loughton, UK) dan percikan yang disalut dengan aloi emas-paladium menggunakan sistem pencucuhan/penyalaan cahaya mini Quorum SC7620. Spesimen diimejkan menggunakan mikroskop elektron imbasan FEI Quanta 250 (ThermoFisher Scientific) untuk menggambarkan titik tengah luka.
Toto-1 iodida (2 μM) telah disapu pada permukaan luka tikus yang telah dipotong dan diinkubasi selama 5 minit pada suhu 37 °C (ThermoFisher Scientific) dan dirawat dengan Syto-60 (10 μM) pada suhu 37 °C (ThermoFisher Scientific). Imej Z-tindanan 15 minit telah dihasilkan menggunakan Leica TCS SP8.
Data replikasi biologi dan teknikal telah dijadualkan dan dianalisis menggunakan perisian Graphpad Prism V9 (GraphPad Software, La Jolla, CA). Analisis varians sehala dengan berbilang perbandingan menggunakan ujian post hoc Dunnett telah digunakan untuk menguji perbezaan antara setiap rawatan dan pembalut kawalan bukan antimikrob. Nilai p <0.05 dianggap signifikan.
Keberkesanan pembalut berserat gel perak pertama kali dinilai terhadap koloni biofilm Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa secara in vitro. Pembalut perak mengandungi formula perak yang berbeza: pembalut perak tradisional menghasilkan ion Ag1+; pembalut perak, yang boleh menghasilkan ion Ag1+ selepas penambahan EDTA/BC, boleh memusnahkan matriks biofilm dan mendedahkan bakteria kepada perak di bawah kesan antibakteria ion perak15 dan pembalut yang mengandungi garam Ag beroksigen yang menghasilkan ion Ag1+, Ag2+ dan Ag3+. Keberkesannya dibandingkan dengan pembalut kawalan bukan antimikrob yang diperbuat daripada gentian bergel. Bakteria yang masih hidup dalam biofilm dinilai setiap 24 jam selama 8 hari (Rajah 1). Pada hari ke-5, biofilm telah diinokulasi semula dengan 3.85 × 105S. Staphylococcus aureus atau 1.22 × 105P. aeruginosa untuk menilai pemulihan biofilm. Berbanding dengan pembalut kawalan bukan antimikrob, pembalut Ag1+ mempunyai kesan minimum terhadap daya tahan bakteria dalam biofilm Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa selama 5 hari. Sebaliknya, pembalut yang mengandungi garam Ag dan Ag1+ + EDTA/BC beroksigen berkesan dalam membunuh bakteria dalam biofilm dalam masa 5 hari. Selepas inokulasi berulang dengan bakteria planktonik pada hari ke-5, tiada pemulihan biofilm diperhatikan (Rajah 1).
Kuantifikasi bakteria yang berdaya maju dalam biofilm Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa selepas rawatan dengan pembalut perak. Koloni biofilm Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa dirawat dengan pembalut perak atau pembalut kawalan bukan antimikrob, dan bilangan bakteria yang berdaya maju yang tinggal ditentukan setiap 24 jam. Selepas 5 hari, biofilm dinokulasi semula dengan 3.85×105S. Staphylococcus aureus atau 1.22×105P. Koloni bakteroplankton Pseudomonas aeruginosa dibentuk secara individu untuk menilai pemulihan biofilm. Graf menunjukkan min +/- ralat piawai.
Untuk menggambarkan kesan pembalut perak terhadap daya hidup biofilm, pembalut telah disapu pada biofilm matang yang ditanam pada kulit babi ex vivo. Selepas 24 jam, pembalut tersebut ditanggalkan dan biofilm diwarnakan dengan pewarna reaktif biru, yang dimetabolismekan oleh bakteria hidup kepada warna merah jambu. Biofilm yang dirawat dengan pembalut kawalan berwarna merah jambu, menunjukkan kehadiran bakteria yang berdaya hidup dalam biofilm (Rajah 2A). Sebaliknya, biofilm yang dirawat dengan pembalut Ag oxysols berwarna biru terutamanya, menunjukkan bahawa bakteria yang tinggal di permukaan kulit babi adalah bakteria yang tidak berdaya hidup (Rajah 2B). Warna biru dan merah jambu campuran diperhatikan dalam biofilm yang dirawat dengan pembalut yang mengandungi Ag1+, menunjukkan kehadiran bakteria yang berdaya hidup dan tidak berdaya hidup dalam biofilm (Rajah 2C), manakala pembalut EDTA/BC yang mengandungi Ag1+ kebanyakannya berwarna biru dengan beberapa bintik merah jambu, menunjukkan kawasan yang tidak terjejas oleh pembalut perak (Rajah 2D). Kuantifikasi kawasan aktif (merah jambu) dan tidak aktif (biru) menunjukkan bahawa tampalan kawalan adalah 75% aktif (Rajah 2E). Pembalut Ag1+ + EDTA/BC dilakukan dengan cara yang serupa dengan pembalut garam Ag beroksigen, masing-masing dengan kadar kemandirian sebanyak 13% dan 14%. Pembalut Ag1+ juga mengurangkan daya tahan bakteria sebanyak 21%. Biofilm ini kemudiannya diperhatikan menggunakan mikroskop elektron imbasan (SEM). Selepas rawatan dengan pembalut kawalan dan pembalut Ag1+, lapisan Pseudomonas aeruginosa diperhatikan meliputi kulit babi (Rajah 2F,H), manakala selepas rawatan dengan pembalut Ag1+, beberapa sel bakteria ditemui dan beberapa sel bakteria ditemui di bawahnya. Serat kolagen boleh dianggap sebagai struktur tisu kulit babi (Rajah 2G). Selepas rawatan dengan pembalut Ag1+ + EDTA/BC, plak bakteria dan plak serat kolagen di bawahnya kelihatan (Rajah 2I).
Visualisasi biofilm Pseudomonas aeruginosa selepas rawatan pembalut perak. (A–D) Daya tahan bakteria dalam biofilm Pseudomonas aeruginosa yang ditumbuhkan pada kulit babi divisualisasikan menggunakan pewarna daya tahan PrestoBlue 24 jam selepas rawatan dengan pembalut perak atau pembalut kawalan bukan antimikrob. Bakteria hidup berwarna merah jambu, bakteria tidak berdaya hidup dan kulit babi berwarna biru. (E) Kuantifikasi biofilm Pseudomonas aeruginosa yang ditumbuhkan pada kulit babi (tompok merah jambu) menggunakan mikroskop elektron imbasan Image Pro versi 10 (FI) dan dirawat dengan pembalut perak atau pembalut kawalan bukan antimikrob selama 24 jam. Bar skala SEM = 5 µm. (J–M) Biofilm koloni tumbuh pada penapis dan diwarnakan dengan pewarna reaktif PrestoBlue selepas 24 jam pengeraman dengan pembalut perak.
Untuk menentukan sama ada sentuhan rapat antara pembalut dan biofilm menjejaskan keberkesanan pembalut, biofilm kolonial yang diletakkan di atas permukaan rata dirawat dengan pembalut selama 24 jam dan kemudian diwarnakan dengan pewarna reaktif. Biofilm yang tidak dirawat berwarna merah jambu gelap (Rajah 2J). Berbeza dengan biofilm yang dirawat dengan pembalut yang mengandungi garam Ag beroksigen (Rajah 2K), biofilm yang dirawat dengan pembalut yang mengandungi Ag1+ atau Ag1+ + EDTA/BC menunjukkan jalur pewarnaan merah jambu (Rajah 2L,M). Pewarnaan merah jambu ini menunjukkan kehadiran bakteria yang berdaya maju dan dikaitkan dengan kawasan jahitan di dalam pembalut. Kawasan yang dijahit ini mewujudkan ruang mati yang membolehkan bakteria di dalam biofilm hidup.
Untuk menilai keberkesanan pembalut perak secara in vivo, luka tikus yang dipotong dengan ketebalan penuh yang dijangkiti biofilm matang S. aureus dan P. aeruginosa telah dirawat dengan pembalut kawalan bukan antimikrob atau pembalut perak. Selepas 3 hari rawatan, analisis imej makroskopik menunjukkan saiz luka yang lebih kecil apabila dirawat dengan pembalut garam beroksigen berbanding pembalut kawalan bukan antimikrob dan pembalut perak lain (Rajah 3A-H). Untuk mengesahkan pemerhatian ini, luka telah dituai dan luas luka serta reepitelialisasi telah diukur pada bahagian tisu yang diwarnakan hematoksilin dan eosin menggunakan perisian image pro versi 10 (Rajah 3I-L).
Kesan pembalut perak pada permukaan luka dan re-epitelialisasi luka yang dijangkiti biofilm. (A–H) Sel kecil yang dijangkiti biofilm Pseudomonas aeruginosa (A–D) dan Staphylococcus aureus (E–H) selepas tiga hari rawatan dengan pembalut kawalan bukan antimikrob, pembalut garam Ag beroksigen, pembalut Ag1+, dan pembalut Ag1+. Imej makroskopik perwakilan. luka tikus dengan pembalut Ag1+ + EDTA/BC. (IL) Jangkitan Pseudomonas aeruginosa perwakilan, bahagian histologi yang diwarnakan dengan hematoxylin dan eosin, digunakan untuk mengukur luas luka dan pertumbuhan semula epitelium. Kuantifikasi luas luka (M, O) dan peratusan re-epitelialisasi (N, P) luka yang dijangkiti biofilm Pseudomonas aeruginosa (M, N) dan Staphylococcus aureus (O, P) (setiap kumpulan rawatan n = 12). Graf menunjukkan min +/- ralat piawai. * bermaksud p = < 0.05 ** bermaksud p = < 0.01; Skala makroskopik = 2.5 mm, skala histologi = 500 µm.
Kuantifikasi luas luka pada luka yang dijangkiti biofilm Pseudomonas aeruginosa (Rajah 3M) menunjukkan bahawa luka yang dirawat dengan Ag oxysalts mempunyai saiz luka purata 2.5 mm2, manakala pembalut kawalan bukan antimikrob mempunyai saiz luka purata 3.1 mm2, yang tidak benar. mencapai keertian statistik (Rajah 3M). p = 0.423). Luka yang dirawat dengan Ag1+ atau Ag1+ + EDTA/BC tidak menunjukkan pengurangan luas luka (masing-masing 3.1 mm2 dan 3.6 mm2). Rawatan dengan pembalut garam Ag beroksigen menggalakkan epitelialisasi semula pada tahap yang lebih tinggi daripada pembalut kawalan bukan antimikrob (masing-masing 34% dan 15%; p = 0.029) dan Ag1+ atau Ag1+ + EDTA/BC (masing-masing 10% dan 11%) (Rajah 3N). . , masing-masing).
Trend yang serupa dalam kawasan luka dan regenerasi epitelium diperhatikan pada luka yang dijangkiti biofilm S. aureus (Rajah 3O). Pembalut yang mengandungi garam perak beroksigen mengurangkan kawasan luka (2.0 mm2) sebanyak 23% berbanding dengan pembalut kawalan bukan antimikrob (2.6 mm2), walaupun pengurangan ini tidak ketara (p = 0.304) (Rajah 3O). Di samping itu, kawasan luka dalam kumpulan rawatan Ag1+ sedikit berkurangan (2.4 mm2), manakala luka yang dirawat dengan pembalut Ag1+ + EDTA/BC tidak mengurangkan kawasan luka (2.9 mm2). Garam oksigen Ag juga menggalakkan epitelialisasi semula luka yang dijangkiti biofilm S. aureus (31%) pada tahap yang lebih tinggi berbanding yang dirawat dengan pembalut kawalan bukan antimikrob (12%, p = 0.003) (Rajah 3P). Pembalut Ag1+ (16%, p = 0.903) dan pembalut Ag+1 + EDTA/BC (14%, p = 0.965) menunjukkan tahap regenerasi epitelium yang serupa dengan kawalan.
Untuk menggambarkan kesan pembalut perak pada matriks biofilm, pewarnaan Toto 1 dan Syto 60 iodida telah dilakukan (Rajah 4). Toto 1 iodida ialah pewarna telap sel yang boleh digunakan untuk menggambarkan asid nukleik ekstraselular dengan tepat, yang banyak terdapat dalam EPS biofilm. Syto 60 ialah pewarna telap sel yang digunakan sebagai pewarna balas16. Pemerhatian Toto 1 dan Syto 60 iodida dalam luka yang diinokulasi dengan biofilm Pseudomonas aeruginosa (Rajah 4A-D) dan Staphylococcus aureus (Rajah 4I-L) menunjukkan bahawa selepas 3 hari rawatan pembalut, EPS dalam biofilm berkurangan dengan ketara. mengandungi garam beroksigen Ag dan Ag1+ + EDTA/BC. Pembalut Ag1+ tanpa komponen antibiofilm tambahan mengurangkan DNA bebas sel dengan ketara dalam luka yang diinokulasi dengan Pseudomonas aeruginosa tetapi kurang berkesan dalam luka yang diinokulasi dengan Staphylococcus aureus.
Pengimejan in vivo biofilm luka selepas 3 hari rawatan dengan pembalut kawalan atau perak. Imej konfokal Pseudomonas aeruginosa (A–D) dan Staphylococcus aureus (I–L) yang diwarnakan dengan Toto 1 (hijau) untuk menggambarkan asid nukleik ekstraselular, komponen polimer biofilm ekstraselular. Untuk mewarnakan asid nukleik intraselular, gunakan Syto 60 (merah). asid. P. Mikroskopi elektron imbasan luka yang dijangkiti biofilm Pseudomonas aeruginosa (E–H) dan Staphylococcus aureus (M–P) selepas 3 hari rawatan dengan pembalut kawalan dan perak. Bar skala SEM = 5 µm. Bar skala pengimejan konfokal = 50 µm.
Mikroskopi elektron imbasan menunjukkan bahawa tikus yang diinokulasi dengan koloni biofilm Pseudomonas aeruginosa (Rajah 4E-H) dan Staphylococcus aureus (Rajah 4M-P) mempunyai bakteria yang jauh lebih sedikit dalam luka mereka selepas 3 hari rawatan dengan semua pembalut perak.
Untuk menilai kesan pembalut perak terhadap keradangan luka pada tikus yang dijangkiti biofilm, bahagian luka yang dijangkiti biofilm yang dirawat dengan pembalut kawalan atau perak selama 3 hari telah diwarnakan secara imunohistokimia menggunakan antibodi khusus untuk neutrofil dan makrofaj. Penentuan kuantitatif neutrofil dan makrofaj secara dalaman. tisu granulasi. Rajah 5). Semua pembalut perak mengurangkan bilangan neutrofil dan makrofaj dalam luka yang dijangkiti Pseudomonas aeruginosa berbanding dengan pembalut kawalan bukan antimikrob selepas tiga hari rawatan. Walau bagaimanapun, rawatan dengan pembalut garam perak beroksigen menghasilkan pengurangan neutrofil (p = <0.0001) dan makrofaj (p = <0.0001) yang lebih besar berbanding pembalut perak lain yang diuji (Rajah 5I,J). Walaupun Ag1+ + EDTA/BC mempunyai kesan yang lebih besar pada biofilm luka, ia mengurangkan tahap neutrofil dan makrofaj pada tahap yang lebih rendah berbanding pembalut Ag1+. Luka sederhana yang dijangkiti biofilm S. aureus juga diperhatikan selepas dibalut dengan oksisol Ag (p = <0.0001), Ag1+ (p = 0.0008) dan Ag1++ EDTA/BC (p = 0.0043) berbanding dengan kawalan. Trend yang sama diperhatikan untuk neutropenia. pembalut (Rajah 5K). Walau bagaimanapun, hanya pembalut garam Ag beroksigen menunjukkan pengurangan ketara dalam bilangan makrofaj dalam tisu granulasi berbanding dengan kawalan pada luka yang dijangkiti biofilm S. aureus (p = 0.0339) (Rajah 5L).
Neutrofil dan makrofaj diukur dalam luka yang dijangkiti biofilm Pseudomonas aeruginosa dan Staphylococcus aureus selepas 3 hari rawatan dengan kawalan bukan antimikrob atau pembalut perak. Neutrofil (AD) dan makrofaj (EH) diukur dalam bahagian tisu yang diwarnakan dengan antibodi khusus untuk neutrofil atau makrofaj. Kuantifikasi neutrofil (I dan K) dan makrofaj (J dan L) dalam luka yang dijangkiti biofilm Pseudomonas aeruginosa (I dan J) dan Staphylococcus aureus (K & L). N = 12 setiap kumpulan. Graf menunjukkan min +/- ralat piawai, nilai keertian berbanding pembalut kawalan bukan antibakteria, * bermaksud p = < 0.05, ** bermaksud p = < 0.01; *** bermaksud p = < 0.001; menunjukkan p = < 0.0001).
Kemudian, kami menilai kesan pembalut perak terhadap penyembuhan bebas jangkitan. Luka eksisi yang tidak dijangkiti dirawat dengan pembalut kawalan bukan antimikrob atau pembalut perak selama 3 hari (Rajah 6). Antara pembalut perak yang diuji, hanya luka yang dirawat dengan pembalut garam beroksigen kelihatan lebih kecil pada imej makroskopik berbanding luka yang dirawat dengan kawalan (Rajah 6A-D). Kuantifikasi kawasan luka menggunakan analisis histologi menunjukkan bahawa purata kawasan luka selepas rawatan dengan pembalut Ag oxysols ialah 2.35 mm2 berbanding 2.96 mm2 untuk luka yang dirawat dengan kumpulan kawalan, tetapi perbezaan ini tidak mencapai kepentingan statistik (p = 0.488) (Rajah 6I). Sebaliknya, tiada pengurangan dalam kawasan luka diperhatikan selepas rawatan dengan pembalut Ag1+ (3.38 mm2, p = 0.757) atau Ag1+ + EDTA/BC (4.18 mm2, p = 0.054) berbanding kumpulan kawalan. Peningkatan regenerasi epitelium diperhatikan dengan pembalut Ag oxysol berbanding kumpulan kawalan (masing-masing 30% vs. 22%), walaupun ini tidak mencapai keertian (p = 0.067), ini agak ketara dan mengesahkan keputusan sebelumnya. Pembalut dengan oxysol menggalakkan epitelialisasi semula. -Epitelialisasi luka yang tidak dijangkiti17. Sebaliknya, rawatan dengan pembalut Ag1+ atau Ag1+ + EDTA/BC tidak memberi kesan atau menunjukkan penurunan epitelialisasi semula berbanding kawalan.
Kesan pembalut luka perak terhadap penyembuhan luka pada tikus yang tidak dijangkiti dengan reseksi lengkap. (AD) Imej makroskopik representatif luka selepas tiga hari rawatan dengan pembalut kawalan bukan antimikrob dan pembalut perak. (EH) Bahagian luka representatif yang diwarnakan dengan hematoksilin dan eosin. Kuantifikasi kawasan luka (I) dan peratusan reepitelialisasi (J) dikira daripada bahagian histologi pada titik tengah luka menggunakan perisian analisis imej (n = 11–12 setiap kumpulan rawatan). Graf menunjukkan min +/- ralat piawai. * min p = <0.05.
Perak mempunyai sejarah penggunaan yang panjang sebagai terapi antimikrob dalam penyembuhan luka, tetapi pelbagai formulasi dan kaedah penyampaian yang berbeza boleh menyebabkan perbezaan dalam keberkesanan antimikrob 18. Selain itu, sifat antibiofilm sistem penyampaian perak tertentu tidak difahami sepenuhnya. Walaupun tindak balas imun perumah agak berkesan terhadap bakteria planktonik, ia secara amnya kurang berkesan terhadap biofilm 19. Bakteria planktonik mudah difagositosis oleh makrofaj, tetapi dalam biofilm, sel agregat menimbulkan masalah tambahan dengan mengehadkan tindak balas perumah sehingga sel imun boleh menjalani apoptosis dan melepaskan faktor proinflamasi untuk meningkatkan tindak balas imun 20. Telah diperhatikan bahawa sesetengah leukosit boleh menembusi biofilm 21 tetapi tidak dapat memfagositosis bakteria sebaik sahaja pertahanan ini terjejas 22. Pendekatan holistik harus digunakan untuk menyokong tindak balas imun perumah terhadap jangkitan biofilm luka. Debridemen luka boleh mengganggu biofilm secara fizikal dan membuang sebahagian besar bioburden, tetapi tindak balas imun perumah mungkin tidak berkesan terhadap biofilm yang tinggal, terutamanya jika tindak balas imun perumah terjejas. Oleh itu, terapi antimikrob seperti pembalut perak boleh menyokong tindak balas imun perumah dan menghapuskan jangkitan biofilm. Komposisi, kepekatan, keterlarutan dan substrat penghantaran boleh mempengaruhi keberkesanan antimikrob perak. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kemajuan dalam teknologi pemprosesan perak telah menjadikan pembalut ini lebih berkesan9,23. Seiring dengan kemajuan teknologi pembalut perak, adalah penting untuk memahami keberkesanan pembalut ini dalam mengawal jangkitan luka dan, yang lebih penting, kesan bentuk perak yang kuat ini terhadap persekitaran luka dan penyembuhan.
Dalam kajian ini, kami membandingkan keberkesanan dua pembalut perak termaju dengan pembalut perak konvensional yang menghasilkan ion Ag1+ terhadap biofilm menggunakan model in vitro dan in vivo yang berbeza. Kami juga menilai kesan pembalut ini terhadap persekitaran luka dan penyembuhan bebas jangkitan. Untuk meminimumkan pengaruh matriks penghantaran, semua pembalut perak yang diuji terdiri daripada karboksimetilselulosa.
Penilaian awal kami terhadap pembalut perak ini terhadap biofilm kolonial Pseudomonas aeruginosa dan Staphylococcus aureus menunjukkan bahawa, tidak seperti pembalut Ag1+ tradisional, dua pembalut perak canggih, Ag1+ + EDTA/BC dan garam Ag beroksigen, berkesan pada 5. Membunuh bakteria biofilm dengan berkesan dalam masa beberapa hari. Di samping itu, pembalut ini menghalang pembentukan semula biofilm apabila terdedah berulang kali kepada bakteria planktonik. Pembalut Ag1+ mengandungi klorida perak, sebatian perak dan matriks asas yang sama seperti Ag1+ + EDTA/BC, dan mempunyai kesan terhad terhadap daya tahan bakteria dalam biofilm dalam tempoh yang sama. Pemerhatian bahawa pembalut Ag1+ + EDTA/BC lebih berkesan terhadap biofilm daripada pembalut Ag1+ yang terdiri daripada matriks yang sama dan sebatian perak menyokong tanggapan bahawa bahan tambahan diperlukan untuk meningkatkan keberkesanan klorida perak terhadap biofilm, seperti yang telah dilaporkan di tempat lain15. Keputusan ini menyokong idea bahawa BC dan EDTA memainkan peranan tambahan yang menyumbang kepada keberkesanan keseluruhan pembalut dan ketiadaan komponen ini dalam pembalut Ag1+ mungkin telah menyumbang kepada kegagalan untuk menunjukkan keberkesanan in vitro. Kami mendapati bahawa pembalut garam Ag beroksigen yang menghasilkan ion Ag2+ dan Ag3+ menunjukkan keberkesanan antibakteria yang lebih kuat daripada Ag1+ dan pada tahap yang serupa dengan Ag1+ + EDTA/BC. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh potensi redoks yang tinggi, tidak jelas berapa lama ion Ag3+ kekal aktif dan berkesan terhadap biofilm luka dan oleh itu memerlukan kajian lanjut. Di samping itu, terdapat banyak pembalut berbeza yang menghasilkan ion Ag1+ yang tidak diuji dalam kajian ini. Pembalut ini terdiri daripada sebatian perak, kepekatan dan matriks asas yang berbeza, yang mungkin mempengaruhi penghantaran ion Ag1+ dan keberkesanannya terhadap biofilm. Perlu juga diperhatikan bahawa terdapat banyak model in vitro dan in vivo berbeza yang digunakan untuk menilai keberkesanan pembalut luka terhadap biofilm. Jenis model yang digunakan, serta kandungan garam dan protein media yang digunakan dalam model ini, akan mempengaruhi keberkesanan pembalut. Dalam model in vivo kami, kami membiarkan biofilm matang secara in vitro dan kemudian memindahkannya ke permukaan dermal luka. Tindak balas imun tikus perumah agak berkesan terhadap bakteria planktonik yang digunakan pada luka, sekali gus membentuk biofilm semasa luka sembuh. Penambahan biofilm matang pada luka mengehadkan keberkesanan tindak balas imun perumah terhadap pembentukan biofilm dengan membenarkan biofilm matang menetap di dalam luka sebelum penyembuhan boleh bermula. Oleh itu, model kami membolehkan kami menilai keberkesanan pembalut antimikrob pada biofilm matang sebelum luka mula sembuh.
Kami juga mendapati bahawa kesesuaian pembalut mempengaruhi keberkesanan pembalut perak pada biofilm yang ditanam secara in vitro dan kulit babi. Sentuhan rapat dengan luka dianggap kritikal untuk keberkesanan antimikrob pembalut24,25. Pembalut yang mengandungi garam Ag beroksigen bersentuhan rapat dengan biofilm matang, mengakibatkan pengurangan ketara dalam bilangan bakteria yang berdaya maju dalam biofilm selepas 24 jam. Sebaliknya, apabila dirawat dengan pembalut Ag1+ dan Ag1+ + EDTA/BC, sejumlah besar bakteria yang berdaya maju kekal. Pembalut ini mengandungi jahitan di sepanjang keseluruhan pembalut, yang mewujudkan ruang mati yang menghalang sentuhan rapat dengan biofilm. Dalam kajian in vitro kami, kawasan tanpa sentuhan ini menghalang pembunuhan bakteria yang berdaya maju dalam biofilm. Kami menilai daya maju bakteria hanya selepas 24 jam rawatan; Lama-kelamaan, apabila pembalut menjadi lebih tepu, mungkin terdapat kurang ruang mati, sekali gus mengurangkan kawasan untuk bakteria yang berdaya maju ini. Walau bagaimanapun, ini menonjolkan kepentingan komposisi pembalut, bukan sahaja jenis perak dalam pembalut.
Walaupun kajian in vitro berguna untuk membandingkan keberkesanan teknologi perak yang berbeza, adalah penting juga untuk memahami kesan pembalut ini terhadap biofilm secara in vivo, di mana tisu perumah dan tindak balas imun menyumbang kepada keberkesanan pembalut terhadap biofilm. Kesan pembalut ini terhadap biofilm luka diperhatikan menggunakan mikroskopi elektron imbasan dan pewarnaan EPS biofilm menggunakan pewarna DNA intraselular dan ekstraselular. Kami mendapati bahawa selepas 3 hari rawatan, semua pembalut berkesan dalam mengurangkan DNA bebas sel dalam luka yang dijangkiti biofilm, tetapi pembalut Ag1+ kurang berkesan dalam luka yang dijangkiti Staphylococcus aureus. Mikroskopi elektron imbasan juga menunjukkan bahawa bakteria yang jauh lebih sedikit terdapat dalam luka yang dirawat dengan pembalut perak, walaupun ini lebih ketara dengan pembalut garam Ag beroksigen dan pembalut Ag1+ + EDTA/BC berbanding dengan pembalut Ag1+. Data ini menunjukkan bahawa pembalut perak yang diuji mempunyai pelbagai tahap kesan pada struktur biofilm, tetapi tiada satu pun daripada pembalut perak yang dapat membasmi biofilm, menyokong keperluan untuk pendekatan holistik terhadap rawatan jangkitan biofilm luka; penggunaan gelang lengan perak. Rawatan didahului dengan debridemen fizikal untuk membuang sebahagian besar biofilm.
Luka kronik selalunya berada dalam keadaan keradangan yang teruk, dengan sel-sel radang yang berlebihan kekal dalam tisu luka untuk tempoh masa yang lama, menyebabkan kerosakan tisu dan mengurangkan oksigen yang diperlukan untuk metabolisme dan fungsi selular yang cekap dalam luka26. Biofilm memburukkan lagi persekitaran luka yang bermusuhan ini dengan menjejaskan penyembuhan secara negatif dalam pelbagai cara, termasuk perencatan percambahan dan penghijrahan sel dan pengaktifan sitokin proinflamasi27. Apabila pembalut perak menjadi lebih berkesan, adalah penting untuk memahami kesannya terhadap persekitaran dan penyembuhan luka.
Menariknya, walaupun semua pembalut perak mempengaruhi komposisi biofilm, hanya pembalut garam perak beroksigen yang meningkatkan epitelialisasi semula luka yang dijangkiti ini. Data ini menyokong penemuan kami sebelum ini17 dan Kalan et al. (2017)28, yang menunjukkan profil keselamatan dan ketoksikan yang baik bagi garam perak beroksigen, kerana kepekatan perak yang lebih rendah berkesan terhadap biofilm.
Kajian semasa kami mengetengahkan perbezaan dalam teknologi perak antara pembalut perak antimikrob dan kesan teknologi ini terhadap persekitaran luka dan penyembuhan bebas jangkitan. Walau bagaimanapun, keputusan ini berbeza daripada kajian terdahulu yang menunjukkan bahawa pembalut Ag1+ + EDTA/BC meningkatkan parameter penyembuhan telinga arnab yang cedera secara in vivo. Walau bagaimanapun, ini mungkin disebabkan oleh perbezaan dalam model haiwan, masa pengukuran dan kaedah aplikasi bakteria29. Dalam kes ini, pengukuran luka diambil 12 hari selepas kecederaan untuk membolehkan bahan aktif pembalut bertindak pada biofilm dalam tempoh masa yang lebih lama. Ini disokong oleh kajian yang menunjukkan bahawa ulser kaki yang dijangkiti secara klinikal yang dirawat dengan Ag1+ + EDTA/BC pada mulanya meningkat saiznya selepas satu minggu rawatan, dan kemudian dalam tempoh 3 minggu seterusnya rawatan dengan Ag1+ + EDTA/BC dan dalam tempoh 4 minggu penggunaan ubat bukan antimikrob. pembalut CMC untuk mengurangkan saiz ulser30.
Bentuk dan kepekatan perak tertentu sebelum ini telah terbukti sitotoksik secara in vitro 11, tetapi keputusan in vitro ini tidak selalunya diterjemahkan kepada kesan buruk secara in vivo. Di samping itu, kemajuan dalam teknologi perak dan pemahaman yang lebih baik tentang sebatian perak dan kepekatan dalam pembalut telah membawa kepada pembangunan banyak pembalut perak yang selamat dan berkesan. Walau bagaimanapun, apabila teknologi pembalut perak maju, adalah penting untuk memahami kesan pembalut ini terhadap persekitaran luka31,32,33. Telah dilaporkan sebelum ini bahawa peningkatan kadar epitelialisasi semula sepadan dengan peningkatan kadar makrofaj M2 anti-radang berbanding fenotip M1 pro-radang. Ini telah diperhatikan dalam model tikus sebelumnya di mana pembalut luka hidrogel perak dibandingkan dengan sulfadiazin perak dan hidrogel bukan antimikrob34.
Luka kronik mungkin menunjukkan keradangan yang berlebihan dan telah diperhatikan bahawa kehadiran neutrofil berlebihan boleh memudaratkan penyembuhan luka35. Dalam satu kajian pada tikus yang kekurangan neutrofil, kehadiran neutrofil melambatkan reepitelialisasi. Kehadiran neutrofil berlebihan menyebabkan tahap protease dan spesies oksigen reaktif yang tinggi, seperti superoksida dan hidrogen peroksida, yang dikaitkan dengan luka kronik dan penyembuhan yang perlahan37,38. Begitu juga, peningkatan bilangan makrofaj, jika tidak terkawal, boleh menyebabkan penyembuhan luka yang tertangguh39. Peningkatan ini amat penting jika makrofaj tidak dapat beralih daripada fenotip pro-radang kepada fenotip pro-penyembuhan, mengakibatkan luka gagal keluar dari fasa keradangan penyembuhan40. Kami memerhatikan penurunan neutrofil dan makrofaj dalam luka yang dijangkiti biofilm selepas 3 hari rawatan dengan semua pembalut perak, tetapi penurunan itu lebih ketara dengan pembalut garam beroksigen. Penurunan ini mungkin disebabkan langsung oleh tindak balas imun terhadap perak, tindak balas terhadap penurunan beban bio, atau luka berada di peringkat penyembuhan yang lebih lewat dan oleh itu sel imun dalam luka berkurangan. Mengurangkan bilangan sel radang dalam luka boleh mengekalkan persekitaran yang kondusif untuk penyembuhan luka. Mekanisme tindakan bagaimana garam oksi Ag menggalakkan penyembuhan bebas jangkitan tidak jelas, tetapi keupayaan garam oksi Ag untuk menghasilkan oksigen dan memusnahkan tahap hidrogen peroksida yang berbahaya, iaitu pengantara keradangan, mungkin menjelaskan perkara ini dan memerlukan kajian lanjut17.
Luka kronik yang dijangkiti dan tidak sembuh menimbulkan masalah bagi doktor dan pesakit. Walaupun banyak pembalut mendakwa keberkesanan antimikrob, penyelidikan jarang menumpukan pada faktor utama lain yang mempengaruhi persekitaran mikro luka. Kajian ini menunjukkan bahawa teknologi perak yang berbeza mempunyai keberkesanan antimikrob yang berbeza dan, yang penting, kesan yang berbeza terhadap persekitaran dan penyembuhan luka, tanpa mengira jangkitan. Walaupun kajian in vitro dan in vivo ini menunjukkan keberkesanan pembalut ini dalam merawat jangkitan luka dan menggalakkan penyembuhan, ujian terkawal rawak diperlukan untuk menilai keberkesanan pembalut ini di klinik.
Set data yang digunakan dan/atau dianalisis semasa kajian semasa boleh didapati daripada penulis yang berkaitan atas permintaan yang munasabah.
Masa siaran: 15 Julai 2024